1. Ir-rwol ta 'Oclacitinib
Oclacitinib huwa inibitur sintetiku, intraċellulari, mhux riċettur tat-tyrosine kinase li jaħdem billi jinibixxi diversi ċitokini li jiddependu fuq l-attività tal-enżimi JAK1 u JAK3, li jinduċu ħakk, infjammazzjoni u ċitokini allerġiċi.
Oclacitinib huwa inibitur ġdid ta' JAK li jinibixxi wkoll il-funzjoni ta' ċitokini dipendenti JAK{{0}}f'xi reazzjonijiet ta' kontra l-allerġija, infjammazzjoni u ħakk. Studji wrew li l-amministrazzjoni orali ta' 0.4-0.6mg/kg ta' Oclacitinib darbtejn kuljum f'annimali esperimentali (klieb) hija sigura u effettiva għat-trattament tal-ħakk ikkawżat minn dermatite atopika, u oclacitinib maleate għall-klieb għandu effikaċja aħjar minn kortikosterojdi orali bħal prednisolone. Waqt it-trattament, Oclacitinib jista’ jtaffi l-ħakk fi żmien 24 siegħa, u aktar minn 70% tal-annimali sperimentali wrew tnaqqis ta’ aktar minn 50% fir-reazzjonijiet ta’ ħakk sas-7 jum.
2. Applikazzjonijiet kliniċi ta' Oclacitinib
Bħalissa, Oclacitinib ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti fl-2013 għall-kontroll tal-ħakk u tad-dermatite atopika kkawżata minn dermatite allerġika tal-klieb. Madankollu, għalkemm Oclacitinib għandu effikaċja tajba fit-trattament tal-mard allerġiku tal-ġilda tal-klieb, l-ambitu tal-azzjoni tiegħu huwa relattivament dejjaq. Min-naħa waħda, ftit għandu impatt fuq iċ-ċitokini li ma jipparteċipawx fl-attivazzjoni JAK1. Min-naħa l-oħra, l-effett tiegħu fuq ir-reazzjonijiet allerġiċi fl-aħħar mill-aħħar jimmanifesta biss fl-inibizzjoni tar-rilaxx ta 'granuli taċ-ċelluli mast, jiġifieri, medjaturi allerġiċi, u ma jistax jimblokka b'mod fundamentali l-irbit ta' medjaturi allerġiċi mar-riċetturi rilevanti tagħhom, u b'hekk ma jipprevjenix b'mod fundamentali l-okkorrenza u l-iżvilupp ta ' mard allerġiku tal-ġilda.
Oclacitinib huwa inibitur ġdid ta' Janus kinase (JAK) b'attività kontra ċ-ċitokini relatati ma' allerġija. Ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti f'2013 għall-kontroll tal-ħakk u tad-dermatite atopika kkawżata minn dermatite allerġika tal-klieb. Oclacitinib (PF03394197) huwa inibitur ġdid ta' JAK u JAK1-ċitokini dipendenti b'valuri IC50 ta' 10-99nM (membri tal-familja JAK) u 36-249nM (ċitokini dipendenti JAK1-) , rispettivament. Huwa inibitur JAK1 effettiv ħafna u jinibixxi wkoll il-funzjoni taċ-ċitokini dipendenti JAK1-f'xi reazzjonijiet ta' kontra l-allerġija, infjammazzjoni u ħakk. Ftit għandu impatt fuq iċ-ċitokini li ma jipparteċipawx fl-attivazzjoni JAK1. L-għoti orali ta' Oclacitinib darbtejn kuljum f'doża ta' 0.4-0.6mg/kg huwa sigur u effettiv għat-trattament tal-ħakk ikkawżat minn dermatite atopika. Waqt it-trattament, Oclacitinib jista’ jtaffi l-ħakk fi żmien 24 siegħa, u fl-esperimenti, aktar minn 70% tal-annimali esperimentali (klieb) wrew tnaqqis ta’ aktar minn 50% fir-reazzjonijiet tal-ħakk sas-7 jum.